了解行业的人都知道验证试验结果不合格是无菌工艺验证中的最大难题。这需要进行大量的偏差调查并采取有效的纠偏措施。根据实际经验, 在此列出了一套出现偏差后的调查方法及纠偏措施。下面内容主要就培养基灌装试验的偏差调查和纠偏这两方面的方法和措施进行详细的分析和介绍。
一、培养基灌装试验的偏差调查
1) 检查所有与培养基灌装用物品相关灭菌设备的验证资料和灭菌记录;
2) 检查培养基灌装时的环境监控资料, 包括空气悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物以及操作人员的卫生监测资料;
3) 将培养基中污染菌和环境监测时所监测到的微生物逐一鉴定到种, 并比较各个污染菌彼此间的相关性;
4) 检查相关产品无菌试验结果呈阳性的历史资料, 看其污染菌与培养基验证试验中的污染菌是否一致;
5) 检查以往的培养基灌装资料, 看其中的污染菌是否重复出现;
6) 检查培养基灌封用容器及胶塞的完好性;
7) 检查培养基灌装时无菌洁净区的压差记录,是否符合常规;
8) 检查培养基灌装时的维修和清洁记录;
9) 检查培养基灌装时的批生产记录和设备运行记录等。
二、培养基灌装试验的纠偏措施
务必要仔细回顾和分析所有的培养基灌装资料及其相关资料, 以准确找出本次偏差的真正原因。尽管环境监测时能监测到微生物, 但多数情况下, 也很难发现其与实际偏差有直接的相关性。一旦出现偏差并完成其调查后, 须立即实施纠偏计划。以下列出了一些在实施纠偏计划时的基本操作程序。
1) 增加培养基的灌装数量和环境监测数据以查明污染源;
2) 加强无菌生产环境的清洁和消毒措施;
3) 增加灌装前静态下的环境监测数据以检查无菌环境条件的可靠性;
4) 用培养基中的污染菌对消毒剂进行挑战性试验, 以检查污染菌是否对消毒剂有耐受性;
5) 分别于灌装前、灌装时及灌装后, 增加对操作人员的卫生监控(手套表面微生物和操作服表面微生物) ;
6) 增加培养基的灌装批次, 以检查所出现的偏差是否具有偶然性。
在此主要是给大家分享了关于培养基灌装试验的偏差调查和纠偏这两方面的方法和措施进行详细的分析和介绍，技术支持单位：。广州灌装机生产厂家网站：***